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大家好,我是陈默,一个想装进所有药学知识的临床药师。
侵袭性真菌感染造血干细胞移植(HSCT)和实体器官移植(SOT)受者术后感染的主要挑战,具有较高的发病率和死亡率,因此,临床上常常需要有效的预防和/或治疗侵袭性真菌感染。三唑类抗真菌药物是临床上应用十分广泛的抗真菌药,这类药物对很多真菌病源体均具有活性,且不易出现在应用两性霉素时观察到的严重肾毒性反应。但这类药物由于自身的药动学属性,容易发生明显的药物相互作用,临床应用时,需要格外注意。作为HSCT和SOT受者移植术后真菌感染常用的药物,与免疫抑制剂联合应用时,会有哪些相互作用?该如何调整剂量?免疫抑制剂药物种类较多,且差异较大,我们将分类给大家介绍,今天先来说说三唑类抗真菌药与钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)的相互作用。三唑类抗真菌药介绍
三唑类抗真菌药主要通过抑制CYP依赖性酶-羊毛甾醇14-??-脱甲基酶而起效。麦角固醇是真菌细胞膜的重要成分,这种酶在羊毛甾醇向麦角固醇转化的过程中是必需的。麦角固醇的生物合成受到破坏会导致细胞膜因通透性增加而严重受损,进而导致细菌溶解死亡。目前临床上常用的三唑类包括:氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑。每种唑类药物都有独特的抗菌谱,感兴趣的可以查看我们往期推文:泊沙康唑对比伏立康唑用于侵袭性曲霉菌病的初始治疗(点击文字即可查看)。不仅抗菌谱各异,每种三唑类药物的药动学特征也都不相同,与免疫抑制剂相互作用的程度也取决于具体的唑类药物,但主要与CYP酶有关。三唑类抗真菌药物不仅是各种代谢酶的抑制剂,同时部分药物还是代谢酶的底物,它们不仅可以影响其他药物,也能够被其他药物所影响。各三唑类的代谢酶和酶抑制作用如下表1所示:表1.三唑类各药物的代谢酶和酶抑制作用注:+++,强抑制剂;++,中抑制剂,+,弱抑制剂;强抑制剂、中抑制剂和弱抑制剂分别指使某一特定代谢途径的CYP底物的AUC增加≥5倍,2倍~5倍和1.25倍~2倍。NA,不确定,目前的文献不一致,故暂列为未知。以上数据来源:FDA.