作者：广东省药学会广州医院王志鹏
编排：医院苏群芳
今天，药学门诊迎来了一位患者。
患者
药师您好，我想咨询下伏立康唑是什么药？
您好，伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，通过抑制真菌细胞膜中麦角淄醇的生物合成发挥抗真菌作用，主要用于念珠菌属、曲霉菌属等真菌感染的治疗。
药师
患者
药师，这是我的病历，我吃这个药是不是因为侵袭性曲霉病的缘故？
根据您的病历记载，您患有支气管扩张合并侵袭性曲霉菌病，而伏立康唑属于侵袭性曲霉菌感染的一线治疗药物。
药师
患者
但是自从服用这个药后，我最近看东西有点模糊，不知是否和药物有关？
您服用这个药后多久出现看东西模糊的症状？根据您的病历记载，您还患有高血压，需要长期服用厄贝沙坦片控制血压，那么既往是否出现过这种情况？最近血压控制得如何？
药师
患者
大概服用了5天后出现视物模糊的，以前没出现过这种情况，今年体检眼底检查也没说有什么问题。血压每天都有测，上压在左右，下压在90左右。
如此看来，视物模糊可能与药物相关。虽然高血压也会引起视物模糊，但您的血压控制良好，今年体检眼底检查报告正常，暂不考虑高血压问题。而您目前在服的药物中，伏立康唑存在视觉异常的不良反应报道，具有明显的时间相关性，建议您和主治医师沟通是否停用或调整伏立康唑的剂量，必要时检测下伏立康唑的血药浓度。
药师
患者
好的，谢谢药师。
下面让我来带您了解一下伏立康唑遇上“视力模糊”“药”怎么办？
药师
什么是侵袭性曲霉病？?
侵袭性曲霉病（IA）是最常见的侵袭性真菌病之一，被称为不可忽视的“隐形杀手”，喜欢潜藏在艾滋病、血液病、肿瘤、移植等免疫功能低下的群体。据相关统计，我国目前IA患者至少有16万，由于早期诊断困难且缺少高效的治疗措施，IA死亡率高达39%以上。
《年美国感染病学会曲霉病诊断处理实践指南》推荐三唑类抗真菌药物作为高危群体预防IA的首选药物，其中伏立康唑更是作为初始治疗IA的首选药物。当无法应用伏立康唑时，两性霉素B可作为初始治疗和补救治疗的有效药物，棘白菌素（如卡泊芬净等）可作为单用或联合使用补救治疗的有效药物。
伏立康唑如何导致视物模糊？?
伏立康唑属于三唑类广谱抗真菌药物，视觉异常是其最常见不良反应之一，主要表现为视物模糊、视力改变、畏光、肿胀等。目前伏立康唑导致视物模糊的机制尚未明确。有研究指出，伏立康唑导致视觉异常可能与视锥和视杆ON型双极细胞功能障碍有关，一般不引起眼底病变，通常发生在服药后1周内，症状较为轻微，停药或调整剂量可缓解症状，大多数14天内可自行恢复。
伏立康唑一定会导致视物模糊吗？?
伏立康唑引起视物模糊可能与药物相互作用、基因多态性等因素相关。伏立康唑主要经过CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶进行代谢，与这些酶的抑制剂联合使用可导致伏立康唑血药浓度升高，如艾司奥美拉唑、西咪替丁等，研究表明伏立康唑血药浓度超过4.8ug/ml时容易发生药物不良反应。
CYP2C19等肝药酶具有快代谢型、慢代谢型、中间代谢型和超快代谢型，其基因多态性决定了不同个体对伏立康唑代谢能力不同，导致机体血药浓度呈现显著的个体化差异，其中慢代谢型和中间代谢型更容易出现药物蓄积诱发不良反应。
如何降低视物模糊的风险？?
1
治疗前以精准化医学检测手段测定伏立康唑相关代谢酶CYP2C19基因型，制定个体化给药方案；
2
治疗期间避免选择对伏立康唑代谢影响较为明显的治疗药物；
3
治疗期间酌情测定伏立康唑血药浓度，精准调整治疗剂量；
4
出现视物模糊等不良反应，应在药师或医师指导下停用或调整药物剂量。
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审稿专家：广东省药学会广州医院魏理
参考文献
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