文献类型
队列研究
刊名
JAMAdermatology
影响因子
3.
样本量
感染类型
曲霉菌
出版年
年
DOI
10./j.ijid..05.
研究背景：
实体器官移植为患有晚期器官疾病的患者提供了可能的治疗方法。随着时间的推移，移植的数量不断增长，实体器官转植受者感染和多种癌症的风险均增加，特别是与病毒相关的癌症，这很大程度上是由于用于预防移植排斥的药物引起的免疫抑制。移植受者罹患不明原因的角质形成细胞癌（KCs）的风险大大增加，这是皮肤鳞状细胞癌（SCC）和基底细胞癌（BCC）的重要原因。值得注意的是，皮肤SCC是移植受者最常见的发病癌症，尤其是肺移植接受者（以下称为肺接受者）发病率更高。
严重的真菌感染是导致肺接受者死亡的主要原因。伏立康唑是一种广谱口服三唑类抗真菌药物，于年5月在美国首次获批。通常给予肺和同种异体造血干细胞接受者以预防并治疗侵袭性曲霉病。伏立康唑通常在移植后立即使用，预防期从数月到一年以上不等，伏立康唑也可在检测到曲霉菌菌落后抢先使用。基于高质量证据，伏立康唑是目前预防的一线药物和肺移植受者曲霉菌感染的治疗的首选。
伏立康唑与不良事件有关，包括皮肤光毒性反应，这些病例报告描述了伏立康唑在实体器官和骨髓移植受者治疗期间出现侵袭性皮肤SCC。这些报告导致了一些中等规模的研究--实体器官移植受者（范围为68-位接受者，其中包括一系列17-86位SCC病例），其中大多数证明伏立康唑与SCC风险增加之间存在关联。在最大和最新的研究中，Hamandi等人评估了14个中心在年至年期间的位肺移植受者。基于其中的55例SCC病例，研究者记录了伏立康唑暴露与当前或以前（即曾经）发生的伏立康唑暴露与皮肤SCC之间的关联（调整后的危险比[AHR]为2.39；95％CI，1.31-4.37）。最近的一项荟萃分析包括名肺接受者和个SCC，也表明与伏立康唑的使用相关的SCC风险增加（相对风险，1.65；95％CI，1.02-2.68）和使用期限（每天使用相对风险，1.74；95％CI，0.95-3.18）。
尚无关于移植接受者中伏立康唑和即时SCC的大型人群研究，除Hamandietal的研究外，以前的研究规模都很小，且是在单个移植中心进行。由于每个移植中心使用不同的移植后治疗方案，因此对在一个或几个部位进行的研究结果进行归纳具有挑战性。此外，只有一项是关于伏立康唑和肺移植受者皮肤BCC之间的关系的研究且该研究报告也没有关联。最后，先前的研究亦不足以揭示新型抗真菌药物（包括泊沙康唑）与KC风险之间的关联。
研究目的：
本研究的目的是研究在以大样本量为基础的肺移植受者中伏立康唑的使用与SCC和BCC的相关性。辅助目标是研究伏立康唑（例如泊沙康唑）的临床替代品与KC风险之间的关联。
研究方法：
这项队列研究得到了美国国家癌症研究所人类受试者委员会的批准，该研究无需获得知情同意。我们使用了来自的移植受者登记处研究（SRTR）的数据，该数据记录了所有美国实体器官移植以及门诊患者的情况。SRTR提供了有关从移植中心收集到的SCC和BCC事件的信息。由于这种确定方法的敏感性较低（估计为14％-41％），因此在KC病例中占很大比例。但是，SRTR的KC报告具有较高的阳性预测价值（71％-88％）和特异性（99％）对于SCC）。我们获得了SymphonyHealth的免疫抑制剂声明（包括他克莫司，环孢菌素，霉酚酸酯，硫唑嘌呤，西罗莫司，依维莫司和皮质类固醇）和抗真菌药（伏立康唑，伊曲康唑，正康康唑和其他抗真菌药）。该研究遵循了加强流行病学观察性研究报告（STROBE）的报告指南。
我们的研究纳入了从年1月1日至年12月31日进行肺移植的非西班牙裔白人，因为我们的初步分析表明，从年开始，大约80％的受者可使用免疫抑制剂。其他种族/族裔群体参加移植的人数少于5，因此被排除在研究之外。对于包括在内的受者，随访始于移植，并在首次癌症诊断（SCC或BCC，取决于分析），移植失败或再移植，死亡，随访失败或研究结束（年12月31日）。对于每个特定的分析，其他结果（SCC或BCC）被忽略而不是被
